抗心律失常药物

摘要： 心房颤动(房颤,AF)是一种与心力衰竭,中风以及高住院和死亡风险相关的疾病,且患病率逐年上升。目前的治疗方法包括药物治疗和射频消融[1]。但抗心律失常药物的致心律失常作用和手术引起的组织损伤问题不容忽视,因此寻找一种新的治疗方法非常重要。房颤的病理生理机制复杂,离子通道功能障碍、纤维化、氧化应激等多种因素都参与了其发生和发展[2]。

摘要： 1病历摘要患者男,75岁,因“反复心悸5年,加重3个月”于2019年12月26日入院。24小时动态心电图提示窦性心律,频发室性早搏(以下简称“室早”);既往有高血压病史,最高血压165/85 mm Hg,长期服用“美托洛尔缓释片”。入院后体格检查、胸部CT、冠脉CT血管成像、超声心动图等检查均未提示器质性心脏病。患者术前停用抗心律失常药物,于12月28日行电生理检查和室早射频消融术。

摘要： 目的:房颤射频消融术后短期应用抗心律失常药物,对患者心功能恢复、结构重构及手术成功率有益。对于术后长时程应用抗心律失常药物能否影响房颤射频消融术后随访终点的研究相对较少。方法:选取郑州市心血管病医院房颤射频消融术后3个月、心律为窦性心律的289例(188例阵发性房颤,101例持续性房颤)患者分为两组,长时程心律失常药物应用组(A组152例)和短时程(3个月)抗心律失常药物应用组(B组137例),并进行亚组分析,阵发性房颤和持续性房颤分别再分为长时程抗心律失常药物应用组和短时程抗心律失常应用组。分别对比两组患者1年后手术成功率,房扑、房速等心律失常发生率。结果:A、B两组患者随访结束时消融成率分别为80.9%和73.7%,,差异无统计学意义(P=0.143)。术后房扑、房速发生率差异无统计学意义(P=0.155)。生活质量评分方面,两组患者在精力和总体健康感觉方面无可比性。亚组分析显示,对于阵发性房颤组患者,空白期后继续应用抗心律失常药物可以减少房颤射频消融术后房颤复发,提高手术远期成功率长时程组与短程组分别为89.5%和78.5%,差异有统计学意义(P=0.04)。对于持续性房颤患者,空白期后是否继续应用抗心律失常药物对患者生活质量评分有提高。结论:阵发性房颤射频消融术后,空白期后继续应用抗心律失常药物可以提高术后成功率,减少术后房扑、房速等房性心律失常的发生,提高患者生活质量。

摘要： 室性早搏是临床常见的室性心律失常类型,为心血管内科常见病、多发病,该病在健康人群和各种心脏病患者中均可发生,任何年龄均可发病。室性早搏的发病率随着年龄增长而逐步增加,在患有器质性心脏病的老年人中较为常见[1]。室早常通过普通心电图或动态心电图检出,临床表现为心悸、心慌、胸闷、气短等,随着疾病的进展,可并发心脏扩大、心力衰竭、心肌梗死、低血压、心源性猝死等,危及患者生命[2]。针对室早的治疗,除外改变生活方式,西医常选用β受体阻滞剂、普罗帕酮等抗心律失常药物,若不能耐受药物治疗或口服药物疗效不佳且无器质性心脏病者,部分患者可选用经导管射频消融术,但术后仍有少部分患者复发,且口服美托洛尔、普罗帕酮等药物,常出现疲乏、头晕、头痛、心动过缓、恶心呕吐等不良反应。中医药在治疗室早方面,与常规西药具有协同增效的作用[3-4]。为给临床提供更多的借鉴,笔者于2018年10月—2020年10月自拟芪麦益气养阴汤联合美托洛尔治疗气阴两虚型室性早搏患者58例,疗效满意,现将结果报道如下。

摘要： Emery-Dreifuss肌营养不良(EDMD)是一种罕见的肌营养不良类型,以早期出现肘部屈肌、颈部伸肌和小腿腓肠肌挛缩,伴有不同程度的心脏受累为主要表现[1]。心脏受累是EDMD的主要致死因素,约半数患者可发生猝死[2],常表现为心律失常(房性心动过速、房室传导阻滞、室性心动过速)和心肌病[3]。治疗主要有抗心律失常药物、起搏器植入、ICD/CRT植入等。与其他基因突变所致EDMD相比,LMNA基因突变所致的EDMD心脏受累程度更严重[4],对LMNA基因突变所致EDMD心脏受累报道较少。

摘要： 室上性快速型心律失常是临床上最常见的快速性心律失常类型,包括房性早搏、室上性心动过速、房扑、房颤等。现代医学对本病的治疗,多应用抗心律失常药物,但长期用药过程中的不良反应较多,且抗心律失常药本身具有导致心律失常作用,甚至增加死亡率。中医药治疗注重辨证施治,对于本病具有整体调治优势。本病归属于中医“心悸”、“怔忡”范畴。黄力老师认为,其病机多责之于胆郁痰扰、痰火扰心。

摘要： 目的建立一种简单易行、重复性好的斑马鱼缓慢性心律失常模型及其评价体系。方法选用24 hpf的野生型和心脏标记绿色荧光蛋白的转基因斑马鱼,分别用不同浓度的维拉帕米、普罗帕酮、美托洛尔、胺碘酮、美西律干预48 h,检测斑马鱼生存率、心率、心博量、心输出量、射血分数、心室舒张期和收缩期面积差值、静脉窦与动脉球(SV-BA)间距等心脏功能和心脏毒性评价指标。结果药物毒性的评价中,半数致死浓度(IC_(50))排序为普罗帕酮<美西律<胺碘酮<美托洛尔和维拉帕米。维拉帕米显著降低斑马鱼心率、心输出量、射血分数及心室舒张期和收缩期面积差值,增加SV-BA间距;普罗帕酮降低斑马鱼心率及心输出量;美托洛尔降低斑马鱼心率;胺碘酮降低斑马鱼心率,增加SV-BA间距;美西律增加SV-BA间距。结论维拉帕米、普罗帕酮、美托洛尔、胺碘酮均可制备斑马鱼缓慢性心律失常模型,其中维拉帕米效果最佳。本研究提出运用维拉帕米等抗心律失常药物构建缓慢性心律失常斑马鱼模型,并建立了相应的评价指标,对缓慢性心律失常的研究及药物研发均具有重要的意义。

摘要： 心房颤动(房颤)的节律控制是指通过心脏电复律、抗心律失常药物和(或)导管消融治疗恢复和长期维持窦性心律。研究发现,房颤患者早期节律控制可改善心血管预后,为房颤治疗策略提供了新的思路。

摘要： 最新研究证明,以抗心律失常药物(anti-arrhythmic drugs,AADs)为主的节律控制策略明显改善心房颤动(房颤)患者的预后,房颤治疗将告别室率控制策略而进入节律控制时代,房颤AADs的应用将会大幅度增加,因此,熟知房颤患者常用各种AADs的特征及如何选择变得尤为重要和迫切.本文详细介绍了各种房颤AADs的安全性、有效性和使用要领,以及各种临床情况下的选择策略.

摘要： 心房颤动(房颤)的节律控制是指通过应用抗心律失常药物、直流电转复、导管或外科消融恢复窦性心律并进行长期维持.如今节律控制已成为房颤治疗的主流策略,抗心律失常药物回归核心地位,导管消融迅速崛起,使用好抗心律失常药物和导管消融将是临床实践中至关重要的问题.

摘要： 目的：了解我院2011-01～2013-12口服抗心律失常药物应用情况，为临床合理选用抗心律药物提供参考。方法：收集我院所选三年间的口服抗心律失常药销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDD)及排序比(B/A),进行统计分析.结果：3年中,抗心律失常药物总销售金额及基本药物销售金额呈逐年上升趋势,但增长速度逐年减慢;各年的DDDs排名前5位基本相同,包括倍他洛克、比索洛尔、宁心宝、胺碘酮及普罗帕酮.结论：我院口服抗心律失常药物应用较为合理;该类中成药的销售金额增长较快.

摘要： 目的：探讨植入式心脏复律除颤器(ICD)围术期服用抗心律失常药物的效果观察与护理.方法：回顾性分析我院2010年5月至2013年12月治疗的10例ICD患者,总结围术期护理体会和抗心律药物应用观察.结果：10例ICD患者均痊愈,术后随访半年无并发症.结论：加强ICD患者围术期护理和给予抗心律失常药物,能促进患者术后康复,同时减少并发症发生.

摘要： 心房颤动(AF)是临床最常见的持续性心律失常。AF导致临床发病率和死亡率的显著增加，尤其栓塞性卒中，预期随着人口年龄的增加其发生率升高。目前治疗房颤药物总体预后不佳，可能反映其在开发中无分子靶向和缺乏房颤病理生理的准确理解。本文阐述基于房颤病理生理学主要机制可能研发的新型药物。rn 房颤的一般机制为:房颤易发因素(如高龄、高血压、遗传背景)和急性因素(如神经体液失衡、炎症)有助于产生电和结构不稳定的基质以及触发活动发生。当触发活动反复发生，作为驱动因素可有助于房颤发生或在不稳定基质中触发折返。AF持续可导致心房重构，从而进一步促进和维持AF持续发作。新型治疗方法，包括基于结构的心房特异性心脏离子通道的调整，恢复房颤异常的Caz+转运以及针对心房重构的靶向性机制。rn 抗纤维基因和其功能诊断的方法可能有助于确定个体患者最佳的抗心律失常治疗，促进个体医学方法的发展。改善特异性病理学机制的理解提供广范围良好的治疗靶目标，包括离子通道调节、异常Cat+转运以及结构重构，预计促进安全和疗效良好的药物开发。预计近年来获得的心房病理生理学准确理解，将导致下一个年代出现目前抗心律失常药物的新型衍生物，改善心房和(或)靶特异性。

摘要： 心律失常是临床上最常见的疾病之一,严重地危害或者威胁着人类的健康和生命.每个个体在其一生之中都曾经或轻或重地发生过心律失常.15％～20％的猝死源自于致命性心律失常.临床死亡无一例外地以心脏骤停(室扑、室颤、心脏电-机械分离或者心室停搏)而告终.临床上,心律失常的治疗主要依靠药物.根据经典的Vaughan Williams分类法,抗心律失常药物分为四类:Ⅰ类:阻滞钠通道;Ⅱ类:阻滞β-受体;Ⅲ类:延长动作电位时程;Ⅳ类:阻滞钙通道.遗憾的是,所有抗心律失常药物均有可能使原有的心律失常加重,或者促发新的甚至更为严重的心律失常.心脏电生理检查方法证明,抗心律失常药物的致心律失常不良反应的发生率为18％.部分抗心律失常药物甚至可以导致恶性心律失常,并危及生命,显著地增加病死率.所以,它们中的一些正在淡出临床.临床上，心律失常的主流基础病因包括心肌缺血和心力衰竭;而肌质网钙处理紊乱及关联的细胞电生理改变是这些疾病的主要病理生理学特征。CaMKⅡ在其中起着关键性自稳作用。针对CaMKⅡ的药物干预被证明具有明确的抗心律失常作用。CaMKⅡ存在多种亚型，研发具有特异性控制CaMKⅡ亚型表达或活性的药物将为临床心律失常的干预提供新的理念。系统生物学显示，核酸可变剪接具有组织特异性、发育时空性和环境特异性等特点。心律失常的基础病因往往导致心肌细胞中核酸可变剪接的广泛改变，以及相应的蛋白生物学功能的深刻变化。针对剪接调控分子及其调控网络的药物干预策略可能为心律失常治疗开辟新的方向。

摘要： 普通人群心律失常发病率5.3％,特别是快速心律失常,常引起患者心悸、乏力、气短,甚至反复晕厥或猝死.近年来侵入性电生理干预措施得到迅猛发展,但药物仍然是治疗快速心律失常主要手段.抗心律失常药物自开始应用起,始终缺乏足够安全性和有效性,尤其是针对心房颤动治疗方面,理解并掌握抗心律失常药物离子机制,选择安全、有效的抗心律失常药物,已经成为心内科尤其心电生理医生面临的巨大挑战.本文就使用、反向使用依赖性概念及临床常用抗心律失常药物的有效性、安全性、相关注意事项及处理策略做一综述。

摘要： 综述近年来各类抗心律失常药物的研究进展,分类介绍各类抗心律失常药物的作用机制和临床应用,探讨抗心律失常药物的发展方向.

摘要： 未来几年在持续性房颤的治疗领域，无论是导管消融治疗还是新型口服抗凝剂治疗虽然都必将获得更大的发展，但两者都暂时不会取代传统的药物治疗。在针对房颤节律的治疗方面，导管消融治疗和抗心律失常药物治疗最终会找到两者的适应人群。而在我国房颤患者的抗凝治疗方面，新型口服抗凝剂的临床应用无疑会获得快速发展，但规范的华法林抗凝治疗相信也会让更多的房颤患者从中受益。rn 毋庸置疑，新指南的导管消融适应证有所放宽，但并未显著放宽。目前，射频消融治疗房颤成功率明显提高，并发症进一步降低，在指南中的地位也逐步提升，但仍缺乏大型有力的临床试验结果。此外，患者是否适合接受导管消融治疗应考虑房颤类型、左心房大小、房颤病史、合并心血管疾病的严重程度、AAD或心室率控制是否到位以及患者意愿等因素。rn 到目前为止，达比加群脂和利伐沙班已在国外取得房颤抗凝治疗适应证，阿呱沙班正在申请中，另一个新药依度沙班正在进行临床试验。新型抗凝药与华法林的比较目前还主要在临床试验层面上，尚缺乏大量临床应用经验，对其安全性还要进行长期考验。尽管这些新药安全性好，但还是会造成出血，而至今为止，尚无临床可使用的拮抗剂。新型抗凝药的迅速成长是一个不可阻挡的趋势，必将逐步取代华法林而开启一个房颤抗凝的新时代。rn 导管消融治疗房颤技术仍在快速发展中，有些能回答目前疑问的循证医学还在进行中，这些新的研究结果对导管消融治疗房颤的作用与地位将有进一步的影响。同时，高效、低毒性抗心律失常药物仍是美好的理想，应不懈地追求。

摘要： 房颤节律治疗的主要方法包括抗心律失常药物和射频消融手术,而抗心律失常药物仍是房颤治疗的基础,可分为钠通道阻滞剂、钾通道阻滞剂和多通道阻滞剂,这些药物可延长心室肌内传导和(或)延长心室肌动作电位时程/QT间期,造成心律失常,从而增加心律失常性死亡率.延迟钠通道阻滞剂雷诺嗪具有治疗房颤的作用,相对于传统钠电流抑制剂具有显著的心房选择性,因此没有明显致心律失常作用.本研究通过采用一种新型的96通道心房标测技术,比较传统钠通道阻滞剂普罗帕酮和心房选择性钠通道阻滞剂雷诺嗪对心房肌细胞激动传导的影响.与传统钠通道阻滞剂普罗帕酮相比,心房选择性钠通道阻滞剂雷诺嗪对心房房内激动的传导作用有明显的频率依赖性.在心率快时,雷诺嗪则可显著减慢心房房内传导时间,这一作用可能解释雷诺嗪抗心房颤动的部分机制.

摘要： 长QT综合征(long QT syndromes,LQTS)指多种病因导致心肌细胞离子通道异常、复极时间延长,表现为心电图QT间期延长并可引起室性心律失常尤其尖端扭转型室速(torsade de pointes,TdP)、晕厥或猝死为特征的临床综合征,包括获得性和原发性两种.获得性LQTS可因电解质异常(低钾、低钙等)、药物或器质性心脏病等引起.原发性遗传性LQTS由编码离子通道的基因异常引起,人群发生率为1/2500～1/10000,目前已确定20种亚型,最常见是1、2和3型,占90％以上.LQT3是由于SCN5A基因突变、钠通道功能增强、I Na-L增大而表现为QT间期延长和恶性室性心律失常。直接抑制I Na-L的药物对LQT3患者有基因与离子通道特异性的作用，可缩短QT间期并具有直接的抗心律失常作用，应于推荐。传统的Ib类抗心律失常药和新型的高选择性药物在一定的临床研究中显示出了良好的治疗效果。尽管晚钠电流抑制剂对绝大多数LQT3突变类型有效，但仍有少部分反应较差，应予注意。在选择性I Na-L抑制剂应用充分有效后，ICD治疗的必要性及其疗效还需要进一步研究。

摘要： 长QT综合征(long QT syndromes,LQTS)指多种病因导致心肌细胞离子通道异常、复极时间延长,表现为心电图QT间期延长并可引起室性心律失常尤其尖端扭转型室速(torsade de pointes,TdP)、晕厥或猝死为特征的临床综合征,包括获得性和原发性两种.获得性LQTS可因电解质异常(低钾、低钙等)、药物或器质性心脏病等引起.原发性遗传性LQTS由编码离子通道的基因异常引起,人群发生率为1/2500～1/10000,目前已确定20种亚型,最常见是1、2和3型,占90％以上.LQT3是由于SCN5A基因突变、钠通道功能增强、I Na-L增大而表现为QT间期延长和恶性室性心律失常。直接抑制I Na-L的药物对LQT3患者有基因与离子通道特异性的作用，可缩短QT间期并具有直接的抗心律失常作用，应于推荐。传统的Ib类抗心律失常药和新型的高选择性药物在一定的临床研究中显示出了良好的治疗效果。尽管晚钠电流抑制剂对绝大多数LQT3突变类型有效，但仍有少部分反应较差，应予注意。在选择性I Na-L抑制剂应用充分有效后，ICD治疗的必要性及其疗效还需要进一步研究。

摘要： 本发明公开了一种抗心律失常的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：活性成分，包括1‑(3‑甲磺酰胺基苄基)‑6‑甲氧基,7‑苄氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉或其药学上可接受的盐；辅料，包括基于组合物总重量的30％～80％的乳糖、微晶纤维素和预胶化淀粉。该组合物具备良好的溶出特效，稳定性优异，可以更好地应用于临床。

摘要： 本发明公开了阿库氯铵在制备治疗心律失常药物中的应用。本发明首次发现阿库氯铵能够有效的作为I

摘要： 本发明公开了四咪唑在制备治疗心律失常药物中的应用。本发明首次发现四咪唑能够有效的作为I

摘要： 本发明公开了呋喃妥因在制备治疗心律失常药物中的应用。本发明首次发现呋喃妥因能够有效的作为I

摘要： 本发明公开了潘必定在制备治疗心律失常药物中的应用。本发明首次发现潘必定能够有效的作为I

摘要： 本发明涉及一种抗心律失常的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由中药成分和西药成分复配而成，以重量份数计，所述中药成分包括以下原料药：菊花23‑30份、红参23‑30份、补骨脂20‑28份、甘蓝20‑28份、百合14‑25份、灸附子14‑25份、鹿衔草14‑25份；所述西药成分包括以下原料药：普罗奈尔1.4‑4.6份、普罗帕酮2.3‑5.5份。本发明的抗心律失常的药物组合物，具有疏邪清心、活血理气、解郁安神之功效，对治疗心律失常具有独特疗效，且疗程较短，见效较快，治愈后不复发，安全无毒副作用，成本较低，能够达到标本兼治的目的，值得临床上广泛推广应用。

摘要： 本发明提供了一种低毒性的抗心律失常药物及其制备方法。该化合物的结构如式I所示。实验结果表明，本发明提供的化合物具有优异的抗心律失常活性，能延缓乌头碱诱发心律失常大鼠的VPB潜伏期，有效阻止VPB的进一步发展，并且在0.30mg/kg和0.40mg/kg剂量下，化合物的抗心律失常作用甚至优于阳性药物利多卡因。更重要的是，与草乌甲素相比，本发明化合物的心脏毒性明显降低；与已知的印乌碱砂炒产物Δ15,16‑16‑demethoxyindaconitine相比，本发明化合物的急性毒性明显更低，安全性更高。本发明为制备低毒性的抗心律失常药物提供了一种新的选择，为砂炒滇西乌头或砂炒粗茎乌头的质量控制提供了一种新的方法。

摘要： 本发明公开了抗心律失常药物脂肪乳注射液及其制备方法，其中，该抗心律失常药物脂肪乳注射液为盐酸胺碘酮脂肪乳注射液，其包含：盐酸胺碘酮；以及药学上可接受的药用赋形剂，所述药用赋形剂包括：油相，乳化剂，渗透压调节剂，稳定剂，pH值调节剂和注射用水。该抗心律失常药物脂肪乳注射液质量稳定、对血管无刺激性、提高了临床用药的安全性和顺应性。

摘要： 本发明提供了一种低毒性的抗心律失常药物及其制备方法。该化合物的结构如式I所示。实验结果表明，本发明提供的化合物具有优异的抗心律失常活性，能延缓乌头碱诱发心律失常大鼠的VPB潜伏期，有效阻止VPB的进一步发展，并且在0.30mg/kg和0.40mg/kg剂量下，化合物的抗心律失常作用甚至优于阳性药物利多卡因。更重要的是，与草乌甲素相比，本发明化合物的心脏毒性明显降低；与已知的印乌碱砂炒产物Δ15,16‑16‑demethoxyindaconitine相比，本发明化合物的急性毒性明显更低，安全性更高。本发明为制备低毒性的抗心律失常药物提供了一种新的选择，为砂炒滇西乌头或砂炒粗茎乌头的质量控制提供了一种新的方法。

摘要： 本发明公开了抗心律失常药物中间体1‑(2,6‑二甲氧基)‑2‑丙酮的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入1‑(2,6‑二甲基‑3‑羟基‑苯氧基)‑2‑氨基丙烷，硝酸钾溶液，控制搅拌速度,升高溶液温度，加入邻苯二甲酸丁苄酯溶液，继续反应；加入二茂基二氯化钒，硫酸钠溶液，降低温度，静置,溶液分层，分出油层，用六氟化硫溶液洗涤，2‑氯苯酚溶液洗涤，在氯甲烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品1‑(2,6‑二甲氧基)‑2‑丙酮。