慢性淋巴细胞白血病

摘要： 在慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)患者中,TP53基因缺陷CLL患者预后最差,这与治疗的不良反应和生存率的降低[1]始终相关。随着B细胞受体信号转导蛋白和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)小分子抑制剂的使用,CCL的治疗取得了前所未有的进展。依布替尼(一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂)或维奈托克(一种BH3模拟结合Bcl-2)这类药物一定程度上在初治和复发/难治性CLL患者[2]中是有效的。

摘要： 1概述自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)是免疫功能异常导致B细胞功能亢进产生自身红细胞的抗体,红细胞吸附自身抗体和/或补体,致使红细胞破坏加速、寿命缩短的一组溶血性贫血。国外资料结果显示AIHA的年发病率为(0.8~3.0)/10万。根据自身抗体与红细胞最适反应温度,AIHA可分为温抗体型(37°C,占60%~80%)、冷抗体型(20°C,占20%~30%)和温冷抗体混合型(约占5%)。AIHA分为原发性和继发性。约50%的温抗体型AIHA为继发性,可继发于造血及淋巴细胞增殖性疾病,如慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、Castleman病、骨髓纤维化等、实体瘤、免疫性疾病、感染、药物、原发免疫缺陷病、妊娠以及异基因造血干细胞移植后等。

摘要： 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma,CLL/SLL)是主要发生在中老年人群的一种具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征[1]。与预后不良最为密切的因素有del(17p)、TP53突变以及不伴有免疫球蛋白重链可变区(immunoglobulin heavy chain variable region,IgHV)基因体细胞突变[2]。

摘要： 目的观察将荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)用于慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)诊断的效果及其与预后指标的关系。方法回顾性收集32例CLL患者的临床资料,分析FISH与常规染色体显带技术(CC)检出细胞遗传学异常、预后指标的关系。结果ISH阳性检出率明显高于CC,差异存在统计学意义(P<0.05)。研究结果证实,CD_(38)及可变重链免疫球蛋白(IgVH)在不同预后患者的染色体中存在明显的差异,CD_(3h)在高危组分布相对较多,而低危组中IgVH具有较高的分布。结论FISH技术对CLL染色体异常检出率较高,且与IgVH及CD_(38)分布存在一致性。

摘要： 1病例资料患者7年前因发热来我院就诊。完善相关检查,血常规:白细胞计数86.62×10^(9) L^(−1),红细胞计数3.08×10^(12) L^(−1),血小板计数1169×10^(9) L^(−1),余结果未见明显异常。初步诊断为“骨髓增生性疾病”。经患者同意,行骨髓穿刺活检。结果与慢性髓系白血病骨髓增生一致。后对BCR-ABL1融合基因进行定量检测。结果显示,BCR-ABL基因拷贝数为603拷贝,ABL1基因拷贝数为1460拷贝,BCR-ABL/ABL比值为41.3014%。

摘要： 慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一种以慢性克隆性B淋巴细胞增殖为特征的血液系统恶性肿瘤,少数患者可合并自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA),目前推荐采用激素为主的治疗方案控制溶血,但长疗程应用激素容易继发感染,使患者的治疗难度大大增加。伊布替尼作为一种选择性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(bruton tyrosine kinase inhibitors,BTK),目前已被多个指南推荐用于CLL的治疗。但有关伊布替尼治疗CLL合并AIHA的疗效研究,尤其是患者同时合并多种感染的诊治经验报道较为缺乏。同济大学附属同济医院血液科收治了1例该类患者.

摘要： 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma,CLL/SLL)是一类具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性疾病,以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏或淋巴结聚集为特征[1]。布鲁顿酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase inhibitor,BTK)抑制剂是目前许多CLL患者的一线治疗选择,可以显著改善预后[2]。国内目前使用的BTK抑制剂主要包括伊布替尼、泽布替尼等,常见不良反应有腹泻、出血、高血压、房颤等,少数会伴有肌肉及关节疼痛,但罕有痛风发作报道。本文现总结1例CLL/SLL患者先后应用伊布替尼、泽布替尼引起双踝关节、足趾关节急性痛风发作的病例。

摘要： 目的:探讨慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)合并自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)的临床特征、治疗方案及疗效。方法:回顾性分析1989年1月至2013年12月中国医学科学院血液病医院确诊的14例CLL合并AIHA患者的临床资料。结果:14例CLL合并AIHA的患者中,其中男性11例,女性3例,中位年龄57.5(42.0~69.0)岁。B症状4例(28.6%),贫血9例(64.3%),乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)增高10例(71.4%)。针对AIHA进行治疗后,14例患者中可评价疗效者9例,β2-微球蛋白水平增高9例(100%),免疫球蛋白重链可变区(immunoglobulin heavy chain variable region,IGHV)无突变3例(37.5%)。总有效(overall response rate,ORR)率为100%(9/9),完全缓解(complete response,CR)为6例(66.7%),部分缓解(partial response,PR)为3例(33.3%)。针对CLL进行治疗后,14例患者中可评价疗效者11例,ORR为63.6%(7/11),CR为3例(27.3%),PR为4例(36.4%),疾病稳定(stable disease,SD)为3例(27.3%),疾病进展(progressive disease,PD)为1例(9.1%)。有长期随访资料的11例患者中,中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)为69(4~120)个月,中位总生存期(median overall survival,mOS)为75(4~128)个月。5年无进展生存(progression-free survival,PFS)率为(62.3±15.0)%,10年PFS率为(18.7±15.5)%,5年总生存(overall survival,OS)率为(80.0±12.6)%,10年OS率为(24.0±19.5)%。结论:AIHA为CLL的常见并发症,可在疾病不同阶段出现。糖皮质激素及美罗华联合化疗疗效较好,新型靶向药物具有良好的应用前景。

摘要： 目的探讨伊布替尼治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)的临床疗效及安全性。方法选取69例2018年6月至2020年6月本院复发或难治性CLL患者,按照随机数表法分为实验组(34例)和对照组(35例)。对照组采用氟达拉滨+环磷酰胺±利妥昔单抗(FCR方案)治疗,实验组给予伊布替尼靶向治疗。对比两组患者的治疗疗效、微小残留病变(MRD)、生存期、外周血常规指标、症状和体征持续时间及不良反应情况。结果实验组治疗总有效率为88.24%,高于对照组的65.71%(P0.05),治疗后两组外周血常规指标均有改善,且实验组WBC、ALC均低于对照组(P均0.05)。结论伊布替尼治疗复发或难治性CLL疗效优于传统化疗,可有效改善患者的生存预后和临床症状及体征,且安全性高。

摘要： 慢性淋巴细胞白血病是一种B细胞慢性淋巴增殖性疾病,多见于老年人,近年来其发病率不断升高,许多患者单纯使用西药化疗,其效果并不理想,且副作用大,复发率和死亡率高。唐旭东教授擅长从中西医结合的角度诊治慢性淋巴细胞白血病,效果显著,颇具心得。唐教授多从“攻毒散结、扶正固本”的治疗思路出发治疗慢性淋巴细胞白血病,前期以“攻毒散结”为法,破血逐瘀、消毒散结,祛除邪气;中期以“扶正固本”为法,固本培元、扶助正气,助邪外出;后期以“益气养阴”为主,益气固本,滋阴生津,补益疾病日久人体损伤的正气。唐教授以“攻毒散结、扶正固本”为纲辨治慢性淋巴细胞白血病,在治疗前、中、后多用中医药治疗,祛邪外出的同时,顾护正邪交争损伤的人体正气,并根据患者临床症状及相关证候灵活辨证施治及用药,取得很好的效果,值得学习和借鉴。

摘要： 慢性淋巴细胞白血病(CLL)的典型基因组携带约2000个分子病变.几乎没有突变发生的患者＞5％,而大量生物学和临床上未表征的基因突变比例较低.大约80％的CLL患者携带4种常见染色体改变中的至少1种,即缺失13q14,缺失11q22-23,缺失17p12和12三体.CLL基因组的研究已经翻译成可用于指导预后和治疗预测的分子生物学标志物.预后生物标志物不影响治疗选择,并且可以被整合到基于临床和生物学变量的预后评分中.分子预测生物标志物影响治疗选择,目前包括突变和/或TP53中断缺失和IGHV突变状态.基因突变和/或缺失导致的TP53缺失与化学免疫治疗失败可使用创新型药物治疗,包括依布替尼,idelalisib和venetoclax.IGHV基因的突变状态代表了预测性生物标志物,鉴定可能从化学免疫治疗中获益最多的患者.大多数当前CLL诊疗指南都推荐评估这些生物标志物.其他分子预测正在研究中,但是在临床实践中的应用还不成熟.

摘要： 一名70岁的复发/难治慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,合并多种疾病有包括房颤(服用华法林抗凝)、肠易激综合征和慢性肾功能不全.两年前,他接受苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗,取得部分缓解,目前疾病复发.本文了解最近FDA批准的三个用于治疗C比新药的毒性，学习如何根据新药物的安全性制定个体化治疗方案。

摘要： 慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种起源于成熟B淋巴细胞的肿瘤.其临床异质性极大,一部分患者终生不需要治疗,而有一部分患者尽管临床上积极干预,其生存期也不会超过3年.在2000年,Dohner等提出了建立在细胞遗传学基础上的预后模型,该模型在传统的临床分期基础上进一步优化了CLL的预后分层,并在临床上广泛应用.近年来,随着二代测序的广泛应用,参与CLL发生发展的驱动基因异常与肿瘤的克隆演变过程被进一步阐明.这些发现为优化CLL的预后分层、寻找新的治疗靶点提高了新的线索.本文就CLL的分子异常及其临床价值展开综述.

摘要： 新型小分子抑制剂的优势已经改变了慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗方法.这些治疗方法越来越多的应用于复发的患者、17p缺失的患者、最近也作为未治疗的CLL患者的一线治疗.此外,许多这些新药都是口服制剂,比化疗免疫治疗显著减少骨髓抑制.然而,这些新药有一些独特的毒性,临床医生用药前必须熟悉这些毒性.还有二代试剂的持续开发,具有比美国食品和药物管理局(FDA)批准的化合物更小的毒性及应用前景.此外,免疫和微环境的作用用药变得越来越重要,并且在CLL患者中具有治疗意义.最终研究人员需要去评估这些新药作用地位,并决定是应用化疗免疫治疗还是新药.

摘要： 慢性淋巴细胞白血病是一种异质性疾病,许多预后因素已经识别来较好的判定病人的预后.几十年来,Rai和Binet的临床分期系统一直是临床管理病人的基础和主要指标.慢淋的遗传学、生化指标以及二代测序的出现提供了很多可以预测其预后的指标.基于这些知识,几个预后评分系统产生,主要用来预测总生存和不治疗的存活情况.这些预后评分系统是在化疗和化学免疫治疗时代产生的.因此,评分系统在新药时代需要被验证.尽管慢淋的治疗选择很多,但是TP53的突变和复杂核型仍然是极高危因素,预示着具有较短的存活期.而现在最新发布的慢性淋巴细胞白血病的CLLIPI评分系统整合了其中的大部分因素,为新药靶向治疗新时代提供了一个预测工具.

摘要： 目的：评价含胸腺肽增强免疫的自体细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killercells,CIK)输注联合小剂量IL-2方案治疗老年人B细胞性慢性淋巴细胞白血病的安全性及疗效.rn 方法：以胸腺肽α1作为免疫增强方案,用法为1.6mg/d,皮下注射,14天为一周期.采集5例B细胞性慢性淋巴细胞白血病老年患者外周血单个核细胞,每周采集1次,分别在应用胸腺肽α1前和应用1个周期后各采集3次,在体外经干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)及抗CD3单克隆抗体诱导成CIK细胞,观察对比应用胸腺肽α1前后CIK细胞在扩增数量、效应细胞扩增倍数、淋巴细胞亚群比例及体外杀瘤活性的变化.5例患者在接受胸腺肽α1治疗后开始进行自体CIK细胞联合小剂量IL-2方案免疫治疗,具体为：胸腺肽α11.6mg/d,皮下注射,隔日一次;每次回输CIK细胞数为4～8×109个,回输后应用IL-21mU/d,皮下注射,第1～10天.28天为1个疗程,动态观察CIK细胞治疗前后细胞免疫功能、肿瘤相关生物学指标、疾病缓解情况及感染频次、程度的变化.rn 结果：胸腺肽α1免疫增强治疗后体外诱导CIK细胞在扩增数量、效应细胞扩增倍数、比例及体外杀瘤活性四个方面均明显高于胸腺肽α1治疗前(p＜0.05).5例患者共接受46个疗程的CIK细胞联合IL-2治疗,未观察到任何不良反应.治疗后5例患者一般情况得到不同程度改善,CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞比例明显升高(P＜0.05),血清β2微球蛋白水平显著下降(P＜0.05),感染频次和程度亦减少、减轻(P＜0.05);3例由部分缓解(partial remission,PR)达到完全缓解(complete remission,CR),1例由疾病稳定(steady disease,SD)达到PR,1例由(progressional disease,PD)达到SD.rn 结论：含胸腺肽增强免疫的自体CIK细胞联合小剂量IL-2方案治疗老年人B细胞性慢性淋巴细胞白血病安全有效,有必要针对慢性淋巴细胞白血病开展更大规模的临床研究,以探讨CIK细胞联合免疫治疗方案与化疗、靶向治疗相结合的临床治疗模式、临床治疗时机及适应症、优化CIK细胞联合免疫治疗方案和建立疗效评估体系.

摘要： 近年,慢性淋巴细胞白血病(CLL)的基础研究、新的预后标志、诊断标准及治疗等方面取得了巨大进展.为提高我国血液科医师对CLL诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平,中华医学会血液学分会和中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会组织相关专家对2011年版CLL诊断与治疗指南进行了更新修订,制订本版指南，主要包括定义、诊断、分期、预后及鉴别诊断、治疗以及疗效标准。

摘要： 本文阐述了临床实践指南的概念、制定及评价，简介了慢性淋巴细胞白血病，制定了中国慢性淋巴细胞白血病诊治指南，比较了中外慢性淋巴细胞白血病诊治指南。

摘要： 随着近期许多有效且耐受性好的新型药物(NAs)的获批,如伊布替尼、idelalisib、venetoclax和obinutuzumab,慢性淋巴细胞白血病患者的治疗较前有了更多选择.这些新型药物的上市是对患者来说是一个治疗上重大的进步,同时由于这些药物的上市导致如何序贯化学免疫治疗(CIT)以及新型药物治疗和新型药物之间的序贯治疗成为临床血液学家及肿瘤学家的重要挑战.在临床实践中,新型药物的序贯治疗既需要由每个患者的预后指标来决定,如FISH及免疫蛋白重链可变区域(IGHV)突变状态,也需要由患者的并发症及治疗的目标来决定.对于年老体弱且低风险的患者,单用新型药物疗法可能是今后几年的主要治疗方案.对于更年轻且更强壮的高危患者,如存在del(17p)或IGHV无突变的患者,联合治疗的疗效被证实可能优于单用新型药物治疗.目前有很多临床试验在评估不同的联合治疗的疗效,包括新药联合CD20单抗、不同新药相联合(联合或不联合CD20单抗和新药联合CIT.鉴于已经批准的NAs的极好的疗效,以及为了研发下一代NAs提供有用的数据,为CLL患者开发耐受性良好并疗效好的联合治疗方案是目前最实在的目标.

摘要： CLL的治疗最近取得前所未有的突破,批准几种靶向药在一线、复发难治和高危的CLL的临床应用.传统上,CLL的一线治疗方案为联合化疗(氟达拉滨,环磷酰胺,苯达莫司汀,苯丁酸氮芥)和CD20单抗(利妥昔单抗rituximab,奥法木单抗ofatumumab和obinutuzumab).选择性抑制CLL增值和存活的重要通路治疗手段的发现使现代研究飞速进展.尽管有相当大的进步,但是很多还是未知的,最佳治疗的选择和应用顺序还是存在争议的.没有一种药物相对于其他药物更好,添加其他药物联合治疗还是单一治疗并没有确定.在日常的临床实践中,治疗的选择依赖于非随机化对照,并发症的出现和毒性作用.这些目前应用的药物((依鲁替尼ibrutinib,idelalisib,and venetoclax)被报道具有很好的效果,包括高危疾病如17p-和TP53mut.依鲁替尼和venetoclax已被认可应用于17p-患者.依鲁替尼是目前常规的一线用药.这篇文章会总结和说明有些治疗方案,强调在新药治疗失败和中断后其他优化联合治疗的探索.

摘要： 本发明涉及免疫学领域，特别是涉及包含识别白细胞分化抗原CD6的人源化单克隆抗体的药物组合物的获得。根据本发明内容，本发明的目标为提供包含抗-CD6的人源化单克隆抗体的药物组合物以用于诊断和治疗淋巴组织增生性综合征，特别是B细胞慢性淋巴细胞白血病。本发明的应用领域扩展至肿瘤学。

摘要： 本发明首次揭示了一种靶向CD32b的嵌合抗原受体(CAR)，由该CAR修饰的免疫效应细胞，其制备方法及其在抑制慢性淋巴细胞白血病中的应用。本发明为难治性的慢性淋巴细胞白血病提供了新的治疗方案。

摘要： 本发明公开了一种基于机器学习的慢性淋巴细胞白血病肿瘤细胞识别方法，包括如下步骤：(1)检测与慢性淋巴细胞白血病有关的抗原，计算抗原的荧光强度的置信区间界；(2)构建神经网络模型，其中模型输入为置信区间界，模型输出为是否属于慢性淋巴细胞白血病的期望输出；(3)利用采集到的慢性淋巴细胞白血病患者和非慢性淋巴细胞白血病患者的细胞荧光强度数据，对神经网络模型进行训练；(4)对于需要诊断的新患者，采集他的细胞荧光强度数据，利用神经网络模型给出参考识别结果。本发明借助于机器学习和大量历史数据，能够辅助临床医师准确识别是否属于慢性淋巴细胞白血病肿瘤细胞，从而提高临床诊断的效率和质量。

摘要： 本发明提供基于ApoA的慢性淋巴细胞白血病预后风险评估系统及其应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明证明了ApoA在慢性淋巴细胞白血病中的预后价值，并在细胞实验中证明了L‑4F对CLL细胞系及原代细胞的抑制作用。这将为CLL的治疗提供新的方向。另一方面，本发明建立了新的基于ApoA及ADA的危险度评分系统‑ARAA危险度评分系统，并证明了其在评价CLL患者OS、PFS方面的作用。ARAA危险度评分系统优于Binet分级，将在优化CLL患者危险度分层方面发挥作用，因此具有良好的实际应用之价值。

摘要： 本发明涉及免疫学领域，特别是涉及包含识别白细胞分化抗原CD6的人源化单克隆抗体的药物组合物的获得。根据本公开内容，本发明的目标为提供包含抗－CD6的人源化单克隆抗体的药物组合物以用于诊断和治疗淋巴组织增生性综合征，特别是B细胞慢性淋巴细胞白血病。本发明的应用领域扩展至肿瘤学。

摘要： 本发明公开了一种基于机器学习的慢性淋巴细胞白血病肿瘤细胞识别方法，包括如下步骤：(1)检测与慢性淋巴细胞白血病有关的抗原，计算抗原的荧光强度的置信区间界；(2)构建神经网络模型，其中模型输入为置信区间界，模型输出为是否属于慢性淋巴细胞白血病的期望输出；(3)利用采集到的慢性淋巴细胞白血病患者和非慢性淋巴细胞白血病患者的细胞荧光强度数据，对神经网络模型进行训练；(4)对于需要诊断的新患者，采集他的细胞荧光强度数据，利用神经网络模型给出参考识别结果。本发明借助于机器学习和大量历史数据，能够辅助临床医师准确识别是否属于慢性淋巴细胞白血病肿瘤细胞，从而提高临床诊断的效率和质量。

摘要： 本发明首次揭示了一种靶向CD32b的嵌合抗原受体(CAR)，由该CAR修饰的免疫效应细胞，其制备方法及其在抑制慢性淋巴细胞白血病中的应用。本发明为难治性的慢性淋巴细胞白血病提供了新的治疗方案。

摘要： 本发明公开了一种产生无限克隆的慢性淋巴细胞白血病细胞的方法。该方法包括下述步骤：1）准备受过辐射的巨噬细胞分散在细胞培养器中；2）外周血单个核细胞置于完全培养基中，离心；3）重新分散于完全培养基中；4）添加疱疹病毒悬浮液；5）培养；6）保温后，将细胞重新分散在完全培养基中，然后分散于包含受过辐射的巨噬细胞的细胞培养器中；7）培养细胞；8）每周一次，更换新鲜培养基；9）在感染后2-4周，然后用杂交瘤细胞融合法产生并克隆出源于慢性淋巴细胞白血病细胞的杂交瘤细胞株。本发明可以通过研究获得的杂交瘤细胞株研究或者提纯抗体对制备防治慢性淋巴细胞白血病细胞的药物或者抗体或者生物片段作出进一步研究。

摘要： 本发明涉及生物检测领域，具体讲，涉及一种用于检测慢性淋巴细胞白血病(CLL)耐药相关基因突变的数字PCR试剂盒及引物和探针。本发明的试剂盒中含有用于检测BTK C481S位点、PLCG2 R655W位点、S707Y位点、BCL2 G101V位点和F104L位点的突变的引物和探针。本发明试剂盒采用数字PCR技术，对人类BTK C481S等突变位点进行定量检测，为临床医生对CLL患者靶向用药的疗效监测及临床用药提供参考。

摘要： 本文提供了使用单独的2‑(2,6‑二氧代哌啶‑3‑基)‑4‑((2‑氟‑4‑((3‑吗啉代氮杂环丁烷‑1‑基)甲基)苄基)氨基)异二氢吲哚‑1,3‑二酮或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐或其与奥妥珠单抗的组合治疗、预防或管理慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的方法。