摘要：目的:观察Lieber-DeCarli酒精饲料喂养6周诱导的慢性酒精性肝损伤模型大鼠小肠通透性改变并探讨其相关机制。方法:雄性SD大鼠20只,体重140-160g,按随机数字表随机分为无酒精液体饲料对照组(对照组,n=10)、酒精液体饲料组(模型组,n=10)。无酒精饲料对照组服用无酒精液体饲料,模型组饮用等热量酒精液体饲料,共6周。禁食5h后,各组复以10 mg/kg的内毒素(LPS)灌胃,并在灌胃3.5h后取其门静脉血浆和下腔静脉血清及肝肠组织。取材后，检测指标如下:(1)血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性(生化法)，门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性(生化法)，肝组织病理(HE染色);(2)通过门脉血浆内毒素含量测定(鲎试剂法)判断小肠通透性变化，小肠组病理(HE染色及电镜);(3)小肠组织紧密连接蛋白-1 (ZO-1)及Occludin蛋白表达(western blot)、定位(免疫荧光)，及基因表达(PCR方法);(4)小肠组织蛋白酪氮酸磷酸化酶(PTP1B),肌球蛋白轻链激酶(MCLK),磷酸化肌球蛋白轻链(P-MLC)蛋白表达(western blot)。结果:(1)与无酒精饲料对照组比较，Lieber-DeCarli酒精饲料喂养模型大鼠血清ALT, AST显著升高(P<0.01)，肝组织炎症及脂肪变性显著;(2)模型大鼠小肠通透性(血浆内毒素含量)显著升高( P<0.05)，小肠钻膜表面微绒毛局灶性减少、变短、稀疏，排列不规则，同微绒毛相连的细胞终末网变性模糊;(3)与无酒精饲料对照组相比，模型大鼠小肠组织ZO-1蛋白表达、Occludin蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05, P<0.01); (4)模型大鼠小肠组织p-MLC较对照组显著升高，PTPIB表达较对照组显著降低(P<0.01)。结论:Lieber-DeCarli酒精饲料喂养6周诱导的慢性酒精性肝损伤模型大鼠小肠通透性显著增加;其机制与肌球蛋白轻链激酶介导的肠上皮紧密连接破坏，以及乙醇代谢产物乙醛诱导的紧密连接蛋白酪氨酸磷酸化有关。
