摘要:
目的探讨花椒根总生物碱的抗肿瘤活性。方法实验分为6组,各10只,分别灌胃1000,800,640,512,410,328 g/kg花椒根总生物碱1次(每10 g体质量灌胃0.2 mL),计算半数致死浓度(LD_(50))。将60只KM小鼠随机分为正常对照组(A组,等体积生理盐水灌胃)、模型组(B组,等体积生理盐水灌胃)、阳性药物组(C组,氟尿嘧啶20 mg/kg腹腔注射)及花椒根总生物碱高、中、低剂量组(D_(1)组、D_(2)组、D_(3)组,生药100,80,40 g/kg灌胃),各10只,右上肢腋窝皮下注射单细胞悬液0.2 mL以复制H22荷瘤小鼠模型,建模成功后分别给予相应药物或生理盐水,每天1次,连续10 d。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠血清中白细胞介素2(IL-2)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;剥取瘤块,称定质量,计算抑瘤率;苏木素-伊红(HE)染色,观察瘤体组织病理形态学;Tunel染色,观察H22肿瘤细胞凋亡情况。结果与B组比较,C组和D_(1)组小鼠瘤体质量显著减轻(P<0.05);D_(1)组小鼠血清中IL-2和C组、D_(1)组、D_(2)组小鼠血清中TNF-α水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);C组、D_(1)组、D_(2)组细胞凋亡率显著升高(P<0.01);C组、D_(1)组、D_(2)组、D_(3)组小鼠的抑瘤率分别为53.26%,36.85%,10.29%,2.18%。B组肿瘤细胞数目多;排列紧密;细胞核深染;C组和D_(1)组肿瘤细胞胞核固缩、胞质疏松,可见凋亡、坏死的肿瘤细胞。结论花椒根总生物碱具有体内抗肿瘤作用,其机制可能与提高机体细胞免疫功能及促进肿瘤细胞凋亡有关。