摘要:目的 他达那非是新型的治疗男性勃起功能障碍有效的药物之一。为了对他达那非原料药及其制剂进行质量控制,合成了3个他达那非杂质。方法 以他达拉非为原料,经氧化、缩合及重排等反应合成了他达那非有关杂质:(6R,14aR)-6-(苯并[d][1,3]-二噁氧-5-基)-2-甲基-2,3,14,14a-四氢苯并[h]吡嗪[1,2-d][1,4]二偶氮宁-1,4,7,13-(6H,8H)-四酮(EP-H)、(6S)-6-(苯并[d][1,3]二噁氧-5-基)-2-甲基-2,3,7,12b-四氢吡嗪[1′,2′:1,5]吡咯[3,4-]喹啉-1,4,12(6H)-三酮(EP-G)、(6R)-6-(苯并[d][1,3]二噁氧-5-基)-2-甲基-2,3,6,7-四氢吡嗪[1′,2′:1,6]吡啶[3,4-b]吲哚-1,4-二酮(2)。结果 合成的EP-H、EP-G和2的结构均经IR、质谱、^(1)H-NMR和^(13)C-NMR谱确证。结论 3种物质的纯度达到99%以上,可作为他达那非原料药质量控制的杂质对照品。