复杂疾病

摘要： 复杂疾病由于起病隐匿,已然成为人们日常生活中的隐形杀手,严重影响着人们的身心健康。其遗传与发病方式一直是众多科学家前仆后继所希望解决的世纪难题,纵观近几十年来的研究,已经取得了可喜的成绩,复杂疾病的神秘面纱也逐渐被揭开。本研究着重从复杂疾病的概述、特点、遗传基础、研究方法以及研究展望等方面系统的阐述复杂疾病的遗传学研究,并对各种研究方法进行评价、总结与展望。

摘要： 日期:2022年03月22日来源:科技部生物中心实时荧光PCR技术是目前应用最为广泛的核酸检测技术。然而,由于主流荧光PCR仪器检测通道数目的限制,单个反应所能检测的靶基因数目很难超过6个,限制了该技术在检测涉及多靶点的复杂疾病上的应用。2月24日,厦门大学研究团队在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上发表了题为“Highly multiplex PCR assays by coupling the 5’-flap endonuclease activity of Taq DNA polymerase and molecular beacon reporters”的文章。

摘要： 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是以进行性呼吸困难和顽固性低氧血症为临床特点的急性呼吸衰竭综合征,发生在严重感染、休克、外伤、烧伤等疾病过程中,是急性肺损伤(ALI)的一种严重形式,在世界范围内引起了大量的发病率和死亡率,最近的一项系统回顾表明,急性呼吸窘迫综合征的死亡率在36~44%之间[1-2]。近年发现,微小RNAs作为一种新的基因调控分子,在包括ALI在内的多种复杂疾病中发挥着重要作用[3],且越来越多的证据表明,miRNAs与ALI/ARDS的发病机制有关。本文通过总结国内外的相关研究,阐述miRNAs作为ARDS生物标志物的研究进展,也对miRNAs在ARDS中的作用机制作进一步探究与展望。

摘要： 全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)在识别疾病的常见变异方面取得了巨大进展,目前已经报道上万个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点与数百种复杂疾病存在关联,这为表型变异的遗传基础提供了前所未有的视角[1-2]。但GWAS是基于个体水平基因型和表型数据的分析,因此需要更有效的方法基于汇总统计数据来识别复杂疾病中的罕见变异[3-4]。

摘要： 在人类基因组研究以来的二十年里,人类在疾病遗传学基础认识上取得了前所未有的成功。但两个基因相同的雌性同卵双生双胞胎,成长于相同的环境,却表现出差异较大的生物学性状。对于这一现象,人们无法用经典遗传学来进行解释基因型与表型之间的关系,于是便有了表观遗传学的诞生。随着表观遗传学的深入研究,人们发现一些复杂疾病的临床现象越来越离不开表观遗传学修饰调控机制的分析。

摘要： 魏艳,中共党员,主任医师,医院等级评审专家。郑州市第七人民医院党委副书记、院长。毕业于河南医科大学,长期从事儿科临床、教学、科研工作。擅长儿科疾病的诊治及研究,尤其是儿科呼吸系统疾病诊断,对各类复杂疾病具有较高的综合判断能力,在急症和危重症患者救治方面,有较深的研究和造诣。

摘要： 整合医学让患者受益最大化。肿瘤是威胁人类健康的复杂疾病。目前,人们对肿瘤的真实发病原因还未完全了解,仅仅通过研究或临床经验了解到一些危险因素。然而,肿瘤不是单因素、单病因,是多阶段、多因素共同作用的结果,仅靠一种治疗手段的“单打独斗”不能起到相应的作用。

摘要： 随着人机交互和人工智能技术的发展,延续了数十年甚至上百年的医院诊室正逐步被更为便捷的智能交互诊断环境所取代,一个眼镜、一把餐勺、一部手机……或许就能解决复杂疾病早期预警和诊断的大问题。

摘要： 刘完素气有相兼理论指六气致病时可能有几气相兼为病,且可相互转化,形式有3种,同化指阴阳属性相同之气合而为病,异化指阴阳属性不同之气相兼为病,假化指邪气盛极产生与本质不一致的假象.基于此还可认为风、燥、湿、热、寒皆能与瘀相兼.该理论可应用于复杂疾病的诊疗.

摘要： 上海十院因地制宜,从五大方面着手,创新医政管理新模式,有效推动了学科临床能力的提升,实现了医院的转型发展。学科临床能力是医院可持续发展的基石,也一直是医疗机构关注的重点与难点,如何持续提升学科的临床能力和诊疗水平,创新技术特色,是医院管理者不断思考的问题。国家医改政策要求三级医院落实功能定位,主要提供急危重症和疑难复杂疾病的诊疗服务,重点控制三级综合医院数量和规模,重点发挥其在学科、技术创新和人才培养等方面的引领作用。

摘要： 目的:对复杂疾病中的核心问题进行分析,探索形成创新的方法,以提高复杂疾病RCT研究的效能.方法:具体以慢性肾脏病(CKD)的中医干预为载体,应用综述、专家研讨、思想实验等定性研究方法,对复杂疾病时传统RCT模式面临的挑战及关键因素、考虑复杂因素的亚组/分层分析、个体病例资料分析等方法现状、跨试验的共识一致结局报告、生物标记指标等内容进行了探讨.结果:(1)传统RCT的核心问题:由于对复杂/个体因素的设计与分析不够,主要回答了群体层面有效性,适应症/疗效未能细化优化,导致与临床实践有偏差、证据推广受到局限；CKD等复杂疾病存在多因多果、多因素交互影响情况,“单一、特异”假设的设计思路存在困难,往往需要多个或系列RCT渐次逼近地回答和解决问题,统一规范相关要素、实现跨试验/跨病例的关联共享颇具价值.(2)目前的方法及其局限性:考虑复杂因素的RCT试验方法与跨试验分析,目前主要体现在亚组/分层分析、基于个体病例数据的分析、共识一致结局报告等方面,取得了较好进展,但多为事后分析、散在分析,缺乏要素/因素的系统全面性、缺乏前瞻性的统一规范设计.(3)嵌入设计的思路:临流的巢式设计、社会学案例研究的嵌入分析单元等提高了研究效率、适合复杂情况的研究需求,借鉴其优势,提出将观察与试验相结合、将“共识的全要素观察嵌入RCT试验”的思路,既往研究经验表明,全要素的核心在于“病因/危险因素、病情/预后、不同分类认识”等三个方面.结论:综合前述,将全要素观察嵌入RCT试验设计是目前复杂疾病试验研究的新策略,可实现对不同复杂因素进行比较分析以优化,可实现跨试验/跨病例的关联分析,值得深入研究.

摘要： 对人类复杂疾病的基因定位己经成为了现今医学的研究重点，无论是基于模型，还是不依赖模型的高维基因交互作用对定位复杂疾病的易感基因位点发挥了积极的作用，但这些方法也各自存在着一定的局限性。利用生物进化论的思想，结合固定系数Fst和遗传算法，遗传规划算法等，可以让进化的角度重新认识疾病的起源，更好的模拟疾病发生过程中，解释某些基因位点的变异以及其交互作用所带来的影响。另一方面，结合下游功能学分析，重构基因交互作用网络，则进一步在生物功能层面上阐释基因交互作用的意义。

摘要： 人类的许多复杂疾病如：糖尿病、癌症、肥胖等已严重地威胁着人类的身体健康,成为一个急待解决的世界性难题。这些复杂疾病一般对应着一群直接相关基因,目前认识复杂疾病相关基因的研究手段仍然非常有限,生物学家们还缺乏有效地认识多个基因间互相作用的方法,短期内也很难弄清楚这些基因在复杂的细胞网络中的作用方式.随着人类基因组测序工作的完成以及相应的基因组学乃至系统生物学研究手段的建立,产生了大量功能基冈研究数据,在此基础上建立一批较为可行的计算或分析方法用以处理多基因之间的复杂关系已经有较高的可行性。局部基因网络模式( LGNP)方法的用途之一是可以寻找疾病新的靶点基因.利用特定疾病的己知相关基因或利用基因表达芯片确定一批疾病/正常之间的差异表达基因，通过KEGG (www.kegg.com)分子通路信息将这些基因连接起来.本方直观地发现一些新的相关基因并且非常明了地看出其和其他已知相关基因的连接状态及关系;反映疾病相关基因间的作用状态;并反映其主要的信号传导通路之间的组合变化方式，可以从信号传导通路的角度来更加针对性地开展疾病的治疗及预防等方面的研究.

摘要： 目的：以偏执型精神分裂症为模板，提出一种研究复杂疾病易感基因的新策略．rn 方法：分析步骤：在80例散发偏执型精神分裂症患者和108例对照中，共筛检了多巴胺代谢通路上的18个代谢酶基因的52个SNPs，所得SNPs数据均分别经过传统的统计学方法和自创的多位点联合作用分析方法(PESCP和PEDE)的处理．验证步骤：对分析步骤中所得到的阳性SNPs位点，在95个偏执型精神分裂症的核心家系中进行了重复筛检，并用上述两种方法对数据进行了再次处理分析．rn 结果：在分析步骤中，共筛检到4个主要与疾病的易感性相关的SNPs型，共涉及7个阳性SNPs位点。在验证步骤中，使用传统统计学分析方法没有检出阳性位点，而使用多位点联合作用分析方法除一种组合外，其余阳性结果均再次被检出，其中COMT和ALDH基因的组合最具显著性。同时我们提出并建立了研究复杂疾病的系统研究策略．rn 结论：对于多基因疾病的易感基因研究，多位点联合作用分析比单位点分析更加灵敏和特异。在不同人群中对结果进行验证，对于复杂疾病的研究是必要的．

摘要： 目的:根据新疆社会基本医疗保险支付方式情况,提供四种在本区域内复杂、多发的大病与慢病的DRGs主要分组因素,为医保政策制定提价参考数据.rn 方法:采用通径分析对在2011-2013年间在新疆样本医院住院病人数据库中由疾病谱排列前15位的复杂多发疾病如:慢性肾衰竭、高血压、2型糖尿病、心绞痛住院费用影响因素进行分析.获取主要分组因素,结合临床资料构勒通径图,拟合相关指标,以80％以上的模型适配度为相应疾病模型选择值.rn 结果:样本医院四种疾病的DRGs主要分组因素,经临床资料验证获得最佳分组模型及主要分组因素和重点关注信息.rn 结论:通径分析为复杂疾病的DRGs分组流程提供了更加丰富的信息.在医保费用制定时,可尝试采用通径分析处理与此类似问题,以达到最佳控费效果.

摘要： 研究复杂疾病的机理并进行疾病的诊断预测是生物信息学中重要的问题之一。已有很多文献通过研究人类基因组上 SNP 标记与复杂疾病的关系来研究这一课题。本文提出了一种新的基于贝叶斯网络模型的分析方法，通过对人类基因组 SNP 标记与复杂疾病间的概率依赖关系进行建模研究，来探查复杂疾病的机理并建立疾病诊断预测模型。本文将此方法应用在精神分裂症的研究当中，建立了该病症的诊断预测模型，使用留一法对该模型进行验证，正确率达到 87.73﹪。同时也发现了一些与该病症关系非常密切的 SNP 标记，这些结果同其他文献的研究工作相吻合。

摘要： 本发明公开了一种基于复杂网络筛选疾病相关蛋白的方法，本方法为：1)获取目标疾病相关的种子基因；2)基于蛋白‑蛋白相互作用数据库，构建以该种子基因为核心的蛋白相互作用网络；3)提取该蛋白相互作用网络中蛋白的特征数据；4)将蛋白的所述特征数据作为训练数据，采用机器学习算法训练得到PU分类器；5)根据所述PU分类器预测该蛋白相互作用网络中与该目标疾病有关的蛋白。本发明的方法能够快速高效鉴定出与疾病相关的蛋白，有助于生物医学专家进行实验验证或相关研究人员开展工作。

摘要： 本发明涉及一种基于疾病复杂程度评价系统实现疾病复杂程度量化评价的方法，其中包括将信息采集子系统与医院的管理信息系统相连接，从信息采集子系统从所述的医院的管理信息系统中采集获取所需的数据，并将采集到的数据存储入所述的数据存储子系统、所述的疾病复杂程度测算子系统获取存储在数据存储子系统中的数据，通过计算获取量化的疾病复杂程度评价。采用了该基于疾病复杂程度评价系统实现疾病复杂程度量化评价的方法，能够有效实现疾病复杂程度的量化评价，而且处理过程简单快捷，兼容性较强，稳定性和运行效率较高，易于维护和扩展，从而有效地、针对性的解决了医院门诊、急诊、重症监护室(ICU)、非手术病人的疾病复杂程度量化评价的问题，工作性能稳定可靠，适用范围较为广泛。

摘要： 本发明提出了一种基于疾病风险调整的疾病复杂度的评估方法，通过对病人的死亡率预期值参数和医事服务费预期值参数进行加权计算，从而让某些病死率高，难度大，然而医事服务费不高的病人种类也能获得较高的疾病复杂度指标数值，从而解决了现有技术中，当医院单纯以传统的疾病复杂度指数进行量化考核时，医生选择病情较轻的病人诊疗，而导致病性较重的病人被推诿得不到诊治的问题。

摘要： 一种高选择性一步检测复杂介质中疾病标志物的光电化学装置及方法。将微流控技术、目标物诱导光电流极性转换技术和磁性辅助捕获技术进行有机组合，提出了一种高选择性、高灵敏、一步快速检测复杂介质中疾病标志物的光电化学装置及方法。在液相流动过程中，具有良好光电性能的磁性捕获单元Fe3O4@CdS‑Ab1与目标物和信号单元Ab2‑CuO快速完成免疫夹心反应。利用磁辅助分离技术将免疫夹心复合物快速引入到磁性工作电极表面，同时实现清洗步骤，实现光电化学检测。在一定浓度范围内，目标物浓度越大，光电流极性翻转响应越明显。基于该装置与方法，实现了复杂介质中疾病标志物的高灵敏、高选择性、一步快速检测。与传统检测装置与方法相比，本发明方法具有操作简单、高效率、高灵敏度和特异性强等特点，对多类抗原检测具有一定的普适性。

摘要： 本实用新型涉及一种用于治疗复杂血管疾病的导鞘止血头，包括导鞘、止血头、止血膜、注射连接管、注射连接头和导丝导管；止血头安装在导鞘上，止血头包括止血头前段、止血头中段和止血头后段，止血头前段开口，导丝导管穿过导鞘后从止血头前段开口穿出；止血头中段上设有注射连接管连接头，注射连接管连接头上安装有注射连接管；止血头后段与导鞘密闭连接；止血头前段开口通过隔挡划分为均等的若干区间格；每个区间格具有独立的止血膜，导鞘止血头内能够穿过至少两跟导丝导管；止血头前段开口的每个区间格上均具有位置标记。本实用新型适于进行复杂的介入操作，方便数根导丝导管并行，可防止血液渗出、预防感染。

摘要： 本发明公开了一种解释复杂疾病遗传关系的深度关联核学习技术，包括：途径分组模块、基因编码模块、卷积层模块、内核机器回归模块和梯度回传算法模块；途径分组模块将同一生物学途经中的变体归为一组；基因编码模块通过对每组变体中的等位基因以一热编码的方式进行编码并建模；卷积层模块用于识别等位基因中的因果区域，将因果位点编码为深层特征；内核机器回归模块通过深度学习的方法进行回归，提取路径层次的特征，统计特征的显著性；梯度回传算法模块对深度网络参数进行优化更新，并反馈给卷积层模块。本发明解决了传统技术中的局限性，实现了对基因间复杂关联的检测，增强了GWAS的可解释性。

摘要： 本发明公开了一种基于复杂网络的疾病进展路径挖掘方法，基于临床诊疗数据、基因疾病关联数据和通路疾病关联数据，构建有向表型疾病网络、基于基因的疾病关联网络和基于通路的疾病关联网络，并对节点间的边权值加权求和得到有向的复杂疾病网络；基于病死率对复杂疾病网络进行分类，得到源疾病群和目标疾病群；采用双向最大平均权值路径算法，搜索源疾病到目标疾病的疾病进展路径；最后，计算疾病进展得分，量化疾病进展路径的相对重要性。本发明通过挖掘疾病发展路径，量化疾病进展路径相对重要性，找到存在显著统计学关系的疾病进展轨迹，为疾病预防提供支撑，从而对预防低死亡风险疾病发展成高死亡风险疾病的研究具有重要意义。

摘要： 本发明属于基因分析技术领域，公开了一种复杂疾病的预测分类方法、系统、介质、设备及终端，引入CNN的空间特征提取和特征增强模块；应用循环神经网络，从训练的模型中提取上下文信息；利用CNN模型和LSTM变体BiGRU模型预测复杂疾病。本发明提出了一种更有效的深度模型能在高维小样本的条件下来对复杂疾病样本进行分类。本发明提出基于BiGRU模型融入多表征特征增强的统计先验，使得模型更有效的应用在复杂疾病任务，先将SNP数据编码为数字形式，再使用所提出的基于多表征特征增强的BiGRU模型进行分类，该模型结合传统的统计方法的先验信息和神经网络的强表达，分类准确率达到81.52％，具有更好分类效果。

摘要： 本发明提供一种复杂疾病遗传风险评估模型的构建方法，包括如下步骤：S1、收集研究样本，所述研究样本包括患病者样本和健康者样本；S2、基因组测序和数据处理，包括全基因组测序和突变位点分析、对突变位点进行注释、以及识别对蛋白质功能具有破坏性影响的罕见遗传变异；S3、统计分析，得到与复杂疾病是否患病显著相关的特征基因；S4、构建复杂疾病遗传风险评估模型。本发明针对复杂疾病的临床诊断问题，对数据稀缺的复杂疾病，提出一套结合临床经验和统计推断的风险评估策略；利用完全独立的散发人群数据，对构建的最优风险评估模型进行测试，验证复杂疾病风险评估策略的泛化性和应用前景。

摘要： 本发明公开了基于全基因组关联信号初筛复杂疾病药物的方法，该方法包括：基于全基因关联信号，通过DESE算法对复杂疾病细胞进行筛选处理，得到复杂疾病的细胞系；通过药物空白对照对复杂疾病的细胞系进行诱导与分析，得到药物对基因的特异性扰动谱；结合条件数据对药物对基因的特异性扰动谱进行循环预测分析与计算，得到复杂疾病易感基因的药物。通过使用本发明，能够通过预测特异性扰动多个疾病易感基因的药物进而缩小复杂疾病候选药物的筛选范围。本发明作为基于全基因组关联信号初筛复杂疾病药物的方法，可广泛应用于高通量药物筛选技术领域。