双氢睾酮

摘要： 目的:探讨双氢睾酮(DHT)对棕榈酸(PA)诱导的C2C12小鼠骨骼肌细胞胰岛素抵抗的影响及其分子机制。方法:分别用牛清蛋白(BSA)、PA或PA+DHT孵育C2C12细胞24 h,Western印迹检测胰岛素信号通路蛋白激酶B(Akt)、Akt底物AS160以及炎症相关蛋白核因子κB抑制蛋白(IκB)激酶(IKK)、核因子κB(NF-кB)的磷酸化水平、促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白水平,qPCR检测IL-6和TNF-αmRNA水平。结果:Western印迹结果显示,PA降低胰岛素刺激的Akt、AS160磷酸化水平(均P<0.05);DHT逆转PA对胰岛素刺激的Akt和AS160磷酸化的抑制作用(F=59.29、7.829;均P<0.05)。PA升高IKK和NF-κB磷酸化水平(均P<0.05)及IL-6和TNF-α蛋白表达(均P<0.01);DHT降低PA升高的IKK、NF-κB磷酸化水平(F=13.94、10.65,均P<0.05)和IL-6和TNF-α蛋白表达(F=10.82、15.14,均P<0.05)。qPCR结果显示,PA可升高IL-6、TNF-αmRNA水平(均P<0.01);DHT降低IL-6和TNF-αmRNA的表达(F=13.71、12.77;均P<0.05)。结论:DHT可能通过抑制PA诱导的C2C12骨骼肌细胞炎症信号,改善PA诱导的胰岛素抵抗。

摘要： 目的 探讨雄激素对激素不敏感性前列腺癌C4-2B细胞的抑制作用及其可能机制。方法 不同浓度(0、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32 ng·mL^(-1))双氢睾酮(DHT)处理前列腺癌C4-2B细胞,CCK-8法检测细胞的存活率;克隆形成实验检测细胞克隆形成率;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测雄激素受体(AR)、雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白X(BAX)、裂解型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase3,c-caspase3)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)表达情况,单用/联合PI3K抑制剂渥曼青霉素(wortmannin,WM)处理,进一步验证上述蛋白表达变化。结果 CCK-8结果提示,DHT抑制C4-2B细胞增殖效应在正常生理浓度范围内(0.11~0.96 ng·mL^(-1))呈浓度依赖性。在超生理范围(>0.96 ng·mL^(-1)),1、2、4 ng·mL^(-1)DHT对细胞抑制效应呈浓度依赖性,而高于4 ng·mL^(-1)时不会增加对C4-2B细胞的抑制效应。与对照组(0 ng·mL^(-1)DHT)相比,0.25、0.5 ng·mL^(-1)DHT处理组细胞克隆形成率降低(P<0.01),细胞凋亡率增加(P<0.01),同时BAX、c-caspase3蛋白水平上调,AR、AR-V7、Bcl-2、p-PI3K、p-AKT蛋白比例均下调(P均<0.05);当WM单独处理C4-2B细胞后,与对照组(0 ng·mL^(-1)DHT)相比,p-PI3K、pAKT、AR、AR-V7、Bcl-2蛋白表达减少,c-caspase3、BAX蛋白表达量增加,BAX/Bcl-2比例增加与0.5 ng·mL^(-1)DHT作用一致。0.5 ng·mL^(-1)DHT联合WM共处理细胞后,与对照组(0 ng·mL^(-1)DHT)比较,上述蛋白变化趋势更显著(P均<0.05)。结论 DHT对去势抵抗性前列腺癌C4-2B细胞具有抑制增殖并促进其凋亡作用,可能与抑制PI3K/AKT/AR信号通路及抑制AR-V7有关。

摘要： 目的:观察溴区PHD结构域转录因子(BPTF)相关蛋白18(BAP18)在睾丸细胞中的表达及其在雄激素受体(AR)信号通路过程中发挥的作用,阐明BAP18调控AR信号通路的具体靶基因,探讨BAP18在睾丸细胞中发挥的生物学功能。方法:收集大鼠睾丸支持细胞R2C和TM3及睾丸间质细胞TM4和15P-1,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各细胞中BAP18和AR mRNA表达水平,Western blotting法检测细胞中BAP18和AR蛋白表达水平,蛋白免疫共沉淀实验(co-IP)检测在睾丸R2C细胞中BAP18与AR之间的相互作用关系。在R2C细胞中采用带有FLAG标签的BAP18过表达质粒使BAP18过表达(BAP18过表达组)。荧光素酶双基因报告实验检测R2C细胞中荧光素酶活性。对照组采用PcDNA3空载质粒转染R2C细胞,RT-qPCR法检测BAP18过表达前后睾酮(T)和双氢睾酮(DHT)作用后R2C细胞中BAP18、AR、STAR、HSD3B1、CYP17A1和DDX25 mRNA水平,Western blotting法检测BAP18过表达前后T和DHT作用后R2C细胞中CYP17A1蛋白表达水平。结果:在睾丸间质细胞和支持细胞中均有BAP18表达,但AR主要在睾丸间质细胞中表达;在睾丸R2C细胞中BAP18与AR存在相互作用,且上调AR介导的基因转录。与对照组比较,在T和DHT作用下BAP18过表达组R2C细胞中CYP17A1 mRNA和蛋白表达水平升高(P0.05),而CYP17A1 mRNA表达水平高于过表达前(P0.05)。结论:BAP18可以在睾丸间质细胞中与AR相互作用并调控AR信号通路重要靶基因CYP17A1,可能参与睾丸间质细胞的生理过程。

摘要： 目的探讨双氢睾酮(DHT)对老年前列腺增生(BPH)患者前列腺间质细胞炎症的影响。方法收集2016年1月至2017年5月就诊于内蒙古医科大学附属医院泌尿外科20例行经尿道前列腺电切术患者资料。采用组织块方法培养前列腺原代间质细胞。免疫组织细胞化学染色法鉴定所培养出的第3代基质细胞角蛋白、结蛋白、波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。将第3代细胞传代于相同大小的培养皿,依次命名为空白组、对照组、实验组,加入相同浓度、剂量的培养液,空白组行细胞换液,对照组和实验组分别加入肿瘤坏死因子-α(TNF-α)10 ng/ml,5 h后在实验组加入DHT 30 nmol/L,再共同培养24 h,分别取三组上清液100μl,每组4个复孔。采用酶联免疫吸附试验法检测各组细胞因子:白细胞介素(IL)-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)浓度水平变化。结果体外细胞实验培养出实验所需的原代前列腺间质细胞。免疫组织化学法鉴定第3代前列腺基间细胞:Cytokeratin、Desmin呈阴性表达;Vimentin、α-SMA呈阳性表达。对照组IL-6、IL-8、MCP-1、bFGF浓度高于空白组,差异均有统计学意义(P<0.05),实验组IL-6、IL-8、MCP-1、bFGF浓度低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论DHT对老年BPH患者的前列腺间质细胞具有直接抗炎作用。

摘要： 【目的】探明单侧犬隐睾症中阴囊睾丸与腹腔睾丸组织内5α-还原酶1型(5α-reductase 1,5α-red1)、5α-还原酶2型(5α-reductase 2,5α-red2)与雄激素受体(Androgen receptor,AR)的表达模式。【方法】应用HE染色观察阴囊睾丸和腹腔睾丸的组织形态变化,利用免疫组织化学技术分析5α-red1、5α-red2和AR在阴囊睾丸和腹腔睾丸中的表达定位。利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定双氢睾酮(Dihydrotestosterone,DHT)浓度在单侧犬隐睾症中阴囊睾丸与腹腔睾丸中的水平变化。同时,实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)分析5α-red1、5α-red2和AR的转录和翻译水平。【结果】结果显示腹腔睾丸组织中胶原纤维增多,曲精小管内精原细胞和成熟精子消失,同时5α-red1、5α-red2和AR在腹腔睾丸和阴囊睾丸中的间质细胞、支持细胞中均有表达。腹腔睾丸中DHT水平显著降低,5α-red1、5α-red2及AR转录水平和翻译水平在阴囊睾丸中的表达均显著高于腹腔睾丸。【结论】单侧犬隐睾症中腹腔睾丸中DHT水平不足,提示其可能与隐睾的发生发展密切相关,此结果为今后研究犬隐睾疾病提供新的研究思路和试验数据。

摘要： 目的探究早期前列腺癌患者应用腹腔镜前列腺癌根治术治疗的雄激素水平及术后尿失禁发生率。方法选取江南大学附属医院2020年10月至2022年10月收治的102例早期前列腺癌患者,随机数字表法分为常规组51例和观察组51例。观察组年龄(56.85±10.26)岁,常规组年龄(57.25±11.25)岁。常规组行开放性前列腺癌根治术治疗,观察组行腹腔镜前列腺癌根治术。比较2组患者手术相关指标,雄激素(游离睾酮及双氢睾酮)水平,术后尿失禁发生率。计量资料采用t检验,计数资料采用χ^(2)检验。结果观察组术中出血量低于常规组,观察组手术时间、术后拔管时间短于常规组(均P0.05);2组患者术后的游离睾酮、双氢睾酮较术前均降低,但观察组高于常规组(均P<0.05)。观察组患者的术后尿失禁发生率[5.88%(3/51)]低于常规组[19.61%(10/51)](P<0.05)。结论腹腔镜前列腺癌根治术治疗早期前列腺癌,有助于改善手术指标,提高雄激素水平,降低术后尿失禁发生率,值得推广。

摘要： 旨在探究双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)是否通过调节孕酮(progesterone,P_(4))、雌二醇(oestrogen,E_(2))和细胞凋亡参与影响绵羊子宫功能,以揭示其在绵羊生殖生理中的潜在作用。本试验以1.5岁左右的雌性小尾寒羊为试验动物,检测卵泡期、黄体期和妊娠期子宫中DHT合成酶和雄激素受体(androgen receptor,AR)的表达变化。随后,体外培养绵羊子宫内膜上皮细胞,并用DHT(10^(-10)~10^(-7) mol·L^(-1))和AR拮抗剂氟他胺(Flu,10^(-8) mol·L^(-1))处理(n=3)。通过酶联免疫吸附试验、细胞免疫荧光、蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR检测P_(4)和E_(2)水平、合成酶和受体表达。此外,还检测经DHT和Flu处理后,绵羊子宫内膜上皮细胞中凋亡因子Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤蛋白2(B cell lymphoma protein 2,Bcl-2)、半胱天冬酶3(caspase 3,CASP3)和活化半胱天冬酶3(active-caspase 3,Act-CASP3)的表达变化。结果表明,绵羊子宫不同时期DHT的合成和AR的表达存在差异,妊娠期子宫DHT合成及AR表达显著低于卵泡期和黄体期(P<0.05)。10^(-10)~10^(-7) mol·L^(-1) DHT处理后,P_(4)合成酶表达显著上调(P<0.05),在10^(-8)~10^(-7) mol·L^(-1) DHT时P_(4)合成显著增加(P<0.05),在10^(-10)~10^(-8) mol·L^(-1) DHT时孕酮受体蛋白表达显著增加(P<0.05),但10^(-7) mol·L^(-1) DHT时孕酮受体蛋白表达显著下降(P<0.05);在10^(-8)~10^(-7) mol·L^(-1) DHT时E_(2)相关合成酶显著减少,并且E_(2)水平显著下降(P<0.05),在10^(-9)和10^(-7) mol L^(-1) DHT时E_(2)受体ERα蛋白显著下调(P<0.05),在10^(-10)~10^(-7) mol·L^(-1) DHT时ERβ和GPER显著增加(P<0.05)。经Flu处理后部分解除DHT对P_(4)和E_(2)的调控。此外,10^(-10)~10^(-7) mol·L^(-1) DHT显著促进子宫内膜上皮细胞凋亡(P<0.05)。本研究证实DHT至少部分通过AR调节P_(4)和E_(2)合成及受体表达,影响细胞凋亡,参与调节子宫功能,这为进一步阐明雄激素参与调节子宫功能提供了新的基础和相关数据。

摘要： 目的建立液相色谱串联质谱法定量检测血清中17-α-羟孕酮、雄烯二酮、双氢睾酮、脱氢表雄酮、脱氢表雄酮硫酸酯的方法,并对其进行性能分析评价。方法采用液相色谱串联质谱法定量检测血清中17-α-羟孕酮、雄烯二酮、双氢睾酮、脱氢表雄酮、脱氢表雄酮硫酸酯的含量。根据《中国药典》(2015年版)通则中9012“生物样品定量分析方法验证指导原则”和《液相色谱串联质谱临床检测方法的开发与验证》对所建方法的线性范围、检出限、精密度、样本稳定性、回收率和携带污染率等基本性能进行确认。结果液相色谱串联质谱法定量检测血清中17-α-羟孕酮、雄烯二酮、双氢睾酮、脱氢表雄酮、脱氢表雄酮硫酸酯的线性范围分别为0.16~40 ng/mL、0.16~40 ng/mL、32~8000 pg/mL、0.16~40 ng/mL、2~500μg/dL,检出限分别为0.008 ng/mL、0.008 ng/mL、0.0032 ng/mL、0.008 ng/mL、1 ng/mL,定量下限分别为0.032 ng/mL、0.016 ng/mL、0.0064 ng/mL、0.016 ng/mL、4 ng/mL,批内变异系数(CV)和批间CV均小于15%,回收率分别为89.79%~101.23%、87.23%~98.33%、91.39%~101.10%、86.99%~94.30%、86.35%~108.35%。同时,血清中各激素在-20°C保存条件下7 d内是稳定的。结论建立的液相色谱串联质谱法基本性能符合评价标准,能够灵敏且准确地检测血清中17-α-羟孕酮、雄烯二酮、双氢睾酮、脱氢表雄酮和脱氢表雄酮硫酸酯的含量。

摘要： 前列腺是男性最大的附属性腺,它包绕着尿道,控制排尿;它与精囊腺的肌肉收缩,参与射精;又能分泌前列腺液、精液,保护精子活性和功能;还能分泌5a还原酶,将睾酮转化为双氢睾酮。男性年轻时易患尿频、尿急、尿痛的前列腺炎;中年时易患前列腺增生;到了晚年有可能进展为前列腺癌。前列腺炎会导致前列腺增生,前列腺炎会增加患前列腺癌的风险,但是良性前列腺增生跟前列腺癌无直接的关系。

摘要： 建立了双氢睾酮制剂中的药物含量测定方法。以对硝基苯甲酰氯为衍生化试剂对双氢睾酮进行柱前衍生,用HPLC法对衍生物进行测定,色谱条件为:ZORBAX SB-C 18色谱柱(4.4 mm×250 mm,5μm),甲醇-0.2%三乙胺水溶液(95:5)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长254 nm,柱温25°C。结果显示建立双氢睾酮制剂中药物的柱前衍生测定法,衍生物线性回归方程为:Y=84517X-29.878(r=0.9997),在4.12~82.40μg·mL^(-1)范围内线性关系良好。衍生化HPLC法准确、灵敏度高,可用于双氢睾酮制剂中药物的含量测定。

摘要： 目的：建立多囊卵巢综合症(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)合并动脉粥样硬化(AS)大鼠模型. 方法：通过高脂饲料喂养长期颈后皮下埋置双氢睾酮(DHT)大鼠的方式建立PCOS合并AS大鼠模型,证明此模型不仅具有与PCOS类似的代谢异常;还合并了血脂增高、动脉光镜病理形态改变等动脉粥样硬化性改变. 结果：DHT埋置组食物摄取量、体重、生殖激素水平、卵巢滤泡、血脂、血糖及胰岛素水平的变化符合PCOS代谢方面变化;笔者给PCOS大鼠(DHT埋置组)模型给于高脂饲料,而且于造模后12周,管壁明显增厚,内膜明显增厚,16周内皮细胞损伤脱落,深层胶原纤维暴露,有单核细胞黏附,可见动脉粥样硬化斑块. 结论：通过高脂饲料喂养DHT诱导的PCOS大鼠,建立PCOS合并AS大鼠模型,再现了人类的典型临床症状及病理特征,是研究多囊卵巢综合症合并动脉粥样硬化可行的动物模型.

摘要： 本研究用前列回春对实验性大鼠进行观察,通过检测实验大鼠前列腺组织中睾酮(T)、雌二醇(E2)和双氢睾酮(DHT)的含量进行分析,进而阐述前列回春的抗前列腺增生作用。

摘要： 本发明公开了淫羊藿苷(分子式为C

摘要： 本发明涉及一种双氢睾酮原位凝胶喷雾剂及其制备方法。本发明的双氢睾酮原位凝胶喷雾剂由以下质量百分比的原料制备而成：双氢睾酮醇质体25.00～75.00％，温度敏感型凝胶辅料10.00％～40.00％，透皮促进剂0.50～10.00％，保湿剂0.50～10.00％，黏度调节剂0～5.00％，pH调节剂0～5.00％，防腐剂0～5.00％和水5.00～40.00％；所述双氢睾酮醇质体由以下质量百分比的原料制备而成：双氢睾酮0.10～20.00％，磷脂5.00～30.00％，胆固醇0～5.00％，无水乙醇20.00～50.00％和水30.00～60.00％。该双氢睾酮原位凝胶喷雾剂具有良好的药动学和药效学特性、使用方便、涂布均匀、给药剂量可控。

摘要： 本发明涉及一种衍生化HPLC法测定药物中双氢睾酮的方法，包括以下步骤:(1)以苯甲酰卤类化合物为衍生化试剂对待测药物中的双氢睾酮进行衍生化反应，得到含有双氢睾酮衍生化产物的样品；(2)以所述含有双氢睾酮衍生化产物的样品配制供试品溶液，将所述供试品溶液用高效液相色谱进行检测，所述高效液相色谱的检测器为紫外检测器。本发明建立的衍生化HPLC‑UVD测定双氢睾酮的方法简单、通用性好，可以用于双氢睾酮制剂中药物含量测定，经方法学验证的结果显示该方法专属性、灵敏度良好、准确性高。

摘要： 本发明的目的是提供一种作为喷雾剂剂型的双氢睾酮组合物，及所述双氢睾酮组合物在制备进行小阴茎手术术前阴茎增长制剂的应用。所述作为喷雾剂的双氢睾酮组合物为每30ml双氢睾酮组合中由质量百分比0.05%～0.5%双氢睾酮，体积百分比11-35%的促透剂及余量为浓度为50～70%的乙醇水溶剂组成。其中促透剂按体积百分比由1～10％薄荷脑及10～20％丙二醇，或1～5%月桂氮卓酮、1～10％薄荷脑及10～20％丙二醇组成。此喷雾剂制作简单，成本低，对皮肤无刺激，含药量少，主要用于术前需使小阴茎在短时间内增长的尿道下裂手术或其他手术。

摘要： 本发明提供了一种双氢睾酮混悬剂，其原料包括双氢睾酮、稳定剂、辅助稳定剂，所述双氢睾酮、所述稳定剂、所述辅助稳定剂的质量比为1:(0.2～1):(0.1～0.75)；所述稳定剂选自丙烯酸酸树脂聚合物E100、聚乙烯吡咯烷酮K30、羟丙基甲基纤维素E5、羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述辅助稳定剂选自泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、卵磷脂、聚乙二醇400与吐温80中的至少一种。该双氢睾酮混悬剂具有良好的药物溶解度、溶出速率，有利于提高双氢睾酮的药物吸收速率，提高生物利用度。

摘要： 本公开内容涉及治疗癌症的方法，其包括向需要治疗的患者施用双氢睾酮、双氢睾酮衍生物、双氢睾酮促进剂、或其组合。

摘要： 本发明涉及一种双氢睾酮原位凝胶喷雾剂及其制备方法。本发明的双氢睾酮原位凝胶喷雾剂由以下质量百分比的原料制备而成：双氢睾酮醇质体25.00～75.00％，温度敏感型凝胶辅料10.00％～40.00％，透皮促进剂0.50～10.00％，保湿剂0.50～10.00％，黏度调节剂0～5.00％，pH调节剂0～5.00％，防腐剂0～5.00％和水5.00～40.00％；所述双氢睾酮醇质体由以下质量百分比的原料制备而成：双氢睾酮0.10～20.00％，磷脂5.00～30.00％，胆固醇0～5.00％，无水乙醇20.00～50.00％和水30.00～60.00％。该双氢睾酮原位凝胶喷雾剂具有良好的药动学和药效学特性、使用方便、涂布均匀、给药剂量可控。

摘要： 本发明涉及一种衍生化HPLC法测定药物中双氢睾酮的方法，包括以下步骤:(1)以苯甲酰卤类化合物为衍生化试剂对待测药物中的双氢睾酮进行衍生化反应，得到含有双氢睾酮衍生化产物的样品；(2)以所述含有双氢睾酮衍生化产物的样品配制供试品溶液，将所述供试品溶液用高效液相色谱进行检测，所述高效液相色谱的检测器为紫外检测器。本发明建立的衍生化HPLC‑UVD测定双氢睾酮的方法简单、通用性好，可以用于双氢睾酮制剂中药物含量测定，经方法学验证的结果显示该方法专属性、灵敏度良好、准确性高。

摘要： 提供的是使用质谱分析法测定样品中双氢睾酮(DHT)的量的方法。一般而言，该方法包括离子化样品中的DHT，并且检测和定量所述离子的量以测定样品中DHT的量。

摘要： 本发明的目的是提供一种作为喷雾剂剂型的双氢睾酮组合物，及所述双氢睾酮组合物在制备进行小阴茎手术术前阴茎增长制剂的应用。所述作为喷雾剂的双氢睾酮组合物为每30ml双氢睾酮组合中由质量百分比0.05%～0.5%双氢睾酮，体积百分比11-35%的促透剂及余量为浓度为50～70%的乙醇水溶剂组成。其中促透剂按体积百分比由1～10％薄荷脑及10～20％丙二醇，或1～5%月桂氮卓酮、1～10％薄荷脑及10～20％丙二醇组成。此喷雾剂制作简单，成本低，对皮肤无刺激，含药量少，主要用于术前需使小阴茎在短时间内增长的尿道下裂手术或其他手术。