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苯环壬酯外消旋体及其对映异构体在大鼠体内的分布、排泄与药物动力学研究

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以LC-MS/MS定量方法与采用微透析取样技术研究了苯环壬酯的外消旋体及其对映异构体在大鼠体内的分布、排泄与药物动力学.结果表明,分别单剂量肌注(0.35mg/kg)苯环壬酯外消旋体及其两个光学异构体后,其血药时程均符合一级吸收二室模型,苯环壬酯外消旋体及其两个光学异构体在大鼠体内吸收较快,体内消除适中,不易造成体内蓄积.苯环壬酯外消旋体的t1/2Ka为0.013h,t1/2α为0.679h,t1/2β为3.98h,tmax为0.076h,Cmax为54.08ng/mL,AUC为77.70 ng·h/mL.相比较,苯环壬酯S-对映体在大鼠体内的消除更慢.苯环壬酯的R-对映体和S-对映体在大鼠脑中的分布浓度都较高,持续时间长,消除慢,相对以S-对映体消除更慢.但两个异构体的主要动力学参数无统计学差异.用手性色谱柱拆分了苯环壬酯的两个对映异构体,并用LC-ESI-MS分析方法确定给药前其外消旋体中R-PC/S-PC对映体的比值为1∶1.025.大鼠肌注给药后,分别在0～6h,6～12h,12～24h及24～48h收集尿样,经提取后分别测得R-PC/S-PC对映体的比值为1∶(0.962～0.814).说明在测定时间内,苯环壬酯R-对映体比S-对映体排泄量相对要多,且随着时间延长,排泄比值差距增大.

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来源
《中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第九次学术讨论会》|2006年|141-148|共8页
会议地点合肥
作者
寇于营; 徐艳霞; 王丽娟; 李晓蓉; 阮金秀; 刘克良; 薛明;
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作者单位

中国畜牧兽医学会;

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会议组织
正文语种
原文格式 PDF
中图分类兽医药理学;
关键词
苯环壬酯; 外消旋体; 对映异构体; 药物动力学;

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