不同病毒培养方式制备森林脑炎灭活疫苗的比较

刘双军; 刘岩松; 孙宏亮; 孙笑然; 孙超; 谢继莹; 王琳麟; 王选迎; 刘智慧

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目的比较3 L转瓶及14 L篮式生物反应器培养病毒制备的森林脑炎灭活疫苗的产量及质量。方法分别采用3 L转瓶及14 L篮式生物反应器培养Vero细胞,3 L转瓶培养细胞96 h后感染SZV株森林脑炎病毒(MOI=0.01、0.04、0.1及0.4),培养至80~96 h收获第1次,每隔48 h收获1次(500 m L/次);14 L生物反应器培养Vero细胞7 d后感染SZV株森林脑炎病毒(MOI=0.01、0.04、0.1及0.4),感染后96 h开始流加病毒维持液,并收获病毒液,每24 h收获10~15 L。两种培养方式收获的森林脑炎病毒液经超滤浓缩、β-丙内酯灭活、柱层析纯化后获得疫苗原液,并进行相关检定。结果 4种MOI感染Vero细胞,采用3 L转瓶方式培养可连续收获6~7次,病毒液产量为3~3.5 L,收获液平均滴度为7.4 lgLD_(50)/m L;采用14 L篮式生物反应器培养可连续收获14 d,病毒产量140~160 L,收获液平均滴度高达8.4 lgLD_(50)/m L。两种方法制备森林脑炎灭活疫苗原液各项质量指标均合格,且14 L篮式生物反应器制备原液的效力及蛋白含量优于3 L转瓶。结论应用生物反应器培养工艺制备Vero细胞森林脑炎灭活疫苗的产量及质量高于转瓶培养工艺,本实验为生物反应器制备Vero细胞森林脑炎灭活疫苗的大规模生产及工艺改进奠定了基础。

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来源
《中国生物制品学杂志》 |2018年第5期|449-452|共4页
作者
刘双军; 刘岩松; 孙宏亮; 孙笑然; 孙超; 谢继莹; 王琳麟; 王选迎; 刘智慧;
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作者单位

长春生物制品研究所有限责任公司;

吉林长春130062;

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正文语种 chi
中图分类免疫学技术、设备及实验方法;
关键词
14L篮式生物反应器; 3L转瓶; 森林脑炎灭活疫苗;

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